婕斯|NK细胞：人体免疫的广谱杀手，防癌、、抗衰老一肩挑
文章发布于：2020-07-26 08:12:11
• NK细胞是人体先天性免疫细胞的核心细胞，被认为是人体健康的“第一道防线”。
• 与同属先天性免疫细胞家族的中性粒细胞、巨噬细胞等相比，NK细胞清除细菌、抵御毒的范围更加广泛。
• 与获得性免疫细胞T细胞相比，NK细胞在预见“敌人”入侵这件事上反应更加灵敏，同时“杀敌”更广谱，不仅限于杀伤肿瘤细胞，更在抵御毒，抗衰老上有所建树。
• NK细胞经改造后的CAR-NK杀瘤更精准，疗效显著，发展前景不亚于大红大紫的CAR-T疗法。
• 因NK细胞的“免疫记忆”功能，NK细胞在肿瘤疫苗等领域被寄予厚望。
NK细胞是人体免疫细胞大家族中的一个重要成员，常年战斗在保卫人体健康的第一道防线上，它不需要被激活就能直接上阵杀敌，因反应机警、杀敌广谱常被称为免疫军团里的“特警”部队，人体健康的“第一道防线”。
那么，作为人体“第一道防线”，NK细胞是如何防癌、抵御毒、抗衰老的？它给人类抗击疾病带来了哪些设想？下面，让我们一起来了解下。
01
“全能型”NK细胞，兼具免疫三大功能
作为先天性免疫细胞，NK细胞（natural killer cell）与其他150多种免疫细胞都不同，它不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别并清除病原微生物，是一种兼具免疫监视、免疫应答、免疫记忆三大功能于一身的“全能型”免疫细胞。
人体的先天性免疫军团主要负责在体内巡逻寻找隐逸的“敌军”，实行“免疫监视”功能，它们就像是免疫细胞军团的“警察”，如中性粒细胞、巨噬细胞等，负责巡逻和勘察“敌情”。
而NK细胞更像是先天性免疫军团里的“特警”，它反映更加灵敏机警，一旦发现敌军会第一时间迅速绞杀，甚至不需要任何抗原识别反应就能主动出击。
因此，它的绰号很多：“自然杀伤性细胞”，“人体第一道防线”，“抗衰老界的奇迹”，“抗癌战士”……
视 频
△ NK细胞杀伤肿瘤全过程
除了它天然主动的杀敌能力，NK细胞也与记忆T细胞、B细胞一样具有“免疫记忆”功能，所谓“免疫记忆”，就是在免疫的过程中，一旦与某种异物携带的抗原发生反应后，如果再一次接触同样的抗原刺激，就可以快速启动二次免疫，发挥更强的免疫应答。
作为先天性免疫细胞中具有免疫记忆功能的NK细胞，实在是颠覆了传统认知，它甚至与同样具有记忆功能的T细胞、B细胞不同，它不仅仅是抗原介导的免疫记忆（记忆T/B细胞的记忆模式），它还能“记住”炎症细胞因子的特殊环境。
这种特殊性，造成NK细胞可以在下次碰到相同抗原体时就发动快速攻击，还可以在感受到相似的炎症环境后，就产生强烈的杀伤功能。
这也奠定了NK细胞在防癌、抵御毒、抗衰老上的临床治疗方向。
02
预防癌症：精准排查癌细胞，不错过一个漏网之鱼
与其他免疫细胞不同，NK细胞在识别肿瘤机制上有它特有的方式，甚至可以对其他免疫细胞“遗漏”掉的癌细胞进行精准的“排查”与歼灭。
我们人体每天都会产生约6000个癌细胞，负责日夜“监视”这些癌细胞的就是以NK细胞为主的先天性免疫细胞，但总会有“漏网之鱼”，这是因为癌细胞在不断变异，扰乱视线，让一些免疫细胞（中性粒细胞、DC细胞、巨噬细胞等）无法正确识别并杀死癌细胞。
这个扰乱视线的标志物就是癌细胞独有的表达物质MHC-1类分子，只有在癌细胞表达这个分子时，一些免疫细胞才得以识别出。
但狡猾的癌细胞在生长的早期就会降低MHC-1类分子的表达，用来避开免疫系统监视，然而，这种调节会激活NK细胞，让NK细胞在早期就能发现和消灭癌细胞。
NK细胞的工作机制是，如果细胞表达的MHC-I类分子正常，KIR（抑制性杀伤细吧免疫球蛋白样受体）表达正常，NK细胞就不工作。
相反，如果MHC-I 类分子下调，KIR表达降低，NK细胞就容易被激活，一些被激活的NK细胞受体，如NKG2D、NKp30、NKp46和NKp44，可以识别靶细胞上表达的应激诱导配体，从而为NK细胞杀伤靶细胞提供积极的信号，开启杀伤模式。
所以，当具有表达MHC-I类分子较少或缺失的细胞，NK细胞就被激活，这就是“抗癌第一道防线”的真面目。
